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文章介绍

Mitochondria-Modulating Liposomes Reverse Radio-Resistance for Colorectal Cancer

DOI: 10.1002/advs.202400845

研究背景

临床放疗通常通过确定剂量的多次 X 射线照射进行癌症治疗，即分次放疗。这则导致了癌细胞对放射治疗产生耐药性，无法使大多数结直肠癌（CRC）患者的病情完全缓解，同时还存在肿瘤转移和复发的风险。

研究发现，线粒体外膜不完全通透（iMOMP）和 Cyt c 释放不足会诱导综合应激反应（ISR），导致翻译起始因子 eIF2α （p-eIF2α）磷酸化和激活转录因子4（ATF4） 过表达。这种适应性反应使癌细胞绕过细胞凋亡，从而产生治疗耐药性和癌症侵袭。

本文主要通过制备载药脂质体增强对CRC的分次放射治疗以规避放射耐药性、防止T淋巴细胞衰竭，改善局部和转移性CRC肿瘤。

文章整体思路

p-eIF2α 和 ATF4在CRC患者中的表达存在差异；

细胞的抗辐射是由p-eIF2α 和 ATF4 上调的 ISR 介导；

载药脂质体（M/D-Lipo）通过下调 p-eIF2α 和 ATF4 逆转放射抗性；

M/D-Lipo 降低 MMP，重编程代谢并抑制癌细胞的侵袭性；

M/D-Lipo 增强体内 CRC 的放疗效果；

M/D-Lipo 通过减少 T 细胞消耗增强放疗的免疫效果；

研究结果

Fig 1.  p-eIF2α和ATF4在CRC患者中的表达存在差异

（p-eIF2α和ATF4是ISR的下游，ISR是由内部和外部压力激活的细胞内信号网络，有助于细胞摆脱凋亡、耐受治疗以及肿瘤的侵袭和转移。）

Fig 2.  细胞的抗辐射是由p-eIF2α 和 ATF4 上调的 ISR 介导

Fig 3. 载药脂质体（M/D-Lipo）通过下调 p-eIF2α 和 ATF4 逆转放射抗性

载有二 甲 双 胍和 2-DG 的脂质体（M/D-Lipo）

Fig 4.  M/D-Lipo 降低 MMP，重编程代谢并抑制癌细胞的侵袭性

Fig 5. M/D-Lipo 增强体内 CRC 的放疗效果

Fig 6.  M/D-Lipo通过减少T细胞消耗增强放疗的免疫效果