热点分享 | 中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)Ⅱ
2024-09-19 来自: 长沙东晟生物技术有限公司 浏览次数:297
设计思路
GPR109A 通过调节 ROS/PAD4/Cit-H3 信号轴来控制中性粒细胞胞外陷阱的形成并改善早期脓毒症
NETs与脓毒症
实验:免疫荧光检测
①表型
脓毒症患者血液中NETs的形成及其与GPR109A 的相关性
②本质
不同时间和浓度的GPR109A对NETs的影响
WT小鼠中性粒细胞中NETs的形成在10min时显著增加,而GPR109A−/−小鼠中性粒细胞中NETs的形成在60min时显著增加。
GPR109A对中性粒细胞早期网状结构的影响
WT小鼠中性粒细胞含有大量的MPO 、组蛋白3和NE,而GPR109A−/−小鼠性粒细胞中MPO 、组蛋白3和NE含量很少。
实验:电镜检测
②本质
GPR109A对中性粒细胞早期网状结构的影响
GPR109A敲除后,金黄色葡萄球菌、大肠杆菌和 LPS 难以在小鼠中诱导 NETs GPR109A,而 WT 小鼠表现出正常的 NETs 形成能力。
实验:WB检测
③机制
GPR109A 通过调节 ROS 和组蛋白瓜氨酸化来控制 NET 的形成
NETs与脓毒症动物模型的联系
CLP 模型中 GPR109A 对肝、脾、肺、肾 MPO 的影响
GPR109A对肝、脾、肺、肾 IL-6、TNF-α 和 IL-1β 的影响
GPR109A 对 CLP 模型中肝、脾、肺、肾的影响
NETs 对血液、肝脏、脾脏、肺和肾脏中细菌数量的影响
设计思路
TGF β 驱动的LIF表达影响中性粒细胞细胞外陷阱 (NET)并导致胃癌腹膜转移
实验:ELISA 、免疫荧光染色
①表型
中性粒细胞 NET 形成对 GC 细胞增殖、侵袭、迁移和 EMT 的影响
②本质
GC 腹膜转移生物信息学筛查介导的肿瘤微环境中性粒细胞浸润的关键靶点
实验:HE检测、IHC检测、Tunel检测、WB检测
②本质
LIF 对 GC 肿瘤微环境中中性粒细胞募集和 NETs 形成的影响
③机制
与中性粒细胞共培养时,LIF 激活会影响 GC 细胞的增殖、侵袭、迁移和上皮-间质转化 (EMT)
TGF-β/Smad 信号轴对 LIF 表达的转录调控
TGF-β 增强 LIF 表达,通过 Smad2/3 复合物激活。这种级联反应随后刺激中性粒细胞募集和 NETs 形成
NETs的重要性
免疫防御的关键角色:中性粒细胞外网(NETs)作为一种独 特的免疫防御机制,在机体对抗病原体入侵过程中发挥着至关重要的作用。NETs 能够捕获和杀灭多种病原体,包括细菌、真菌和病毒等,为机体提供了第一道防线。通过释放以 DNA 为骨架,布满组蛋白和颗粒蛋白的纤维网状结构,NETs 可以覆盖较大的区域,增加与病原体接触的机会,提高免疫防御的效率。
参与疾病发生发展:除了在免疫防御中的积极作用,NETs 也与多种疾病的发生发展密切相关。在一些炎症性疾病中,如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等,异常的 NETs 形成可能导致组织损伤和炎症反应的持续加重。在癌症中,NETs 可能促进肿瘤的生长、转移和血管生成。例如,NETs 可以为肿瘤细胞提供生存和迁移的支架,同时还可以调节肿瘤微环境中的免疫细胞功能,影响肿瘤的进展。
对凝血系统的影响:NETs 中的一些成分,如组蛋白和颗粒蛋白等,可以激活凝血系统,导致血栓形成的风险增加。在一些血栓性疾病中,如深静脉血栓形成、肺栓塞等,NETs 可能参与了疾病的发生发展过程。
此外,NETs 还可以与血小板相互作用,进一步促进凝血过程。因此,NETs 对凝血系统的影响也引起了广泛的关注。
NETs的研究热点
NETs 的形成机制:目前,对于 NETs 的形成机制仍不完全清楚。研究热点主要集中在中性粒细胞如何感知刺激信号、激活相关信号通路,并最终释放 NETs 的过程。一些关键的信号通路,如 NADPH 氧化酶途径、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)途径等,在 NETs 的形成中起着重要作用。深入研究这些信号通路的调控机制,有助于更好地理解 NETs 的形成过程。
NETs 的成分和功能:NETs 由 DNA、组蛋白和颗粒蛋白等多种成分组成,这些成分在 NETs 的功能中发挥着不同的作用。研究热点包括确定 NETs 中各种成分的具体功能,以及它们之间的相互作用。如,组蛋白在 NETs 中的作用不仅仅是作为 DNA 的结合蛋白,还可能参与了对病原体的直接杀伤作用。颗粒蛋白如髓过氧化物酶(MPO)、中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)等,则在 NETs 的杀菌和降解病原体方面发挥着重要作用。
NETs 与疾病的关系:NETs 与多种疾病的关系是当前研究的热点之一。研究人员正在努力探索 NETs 在不同疾病中的作用机制,以及如何通过调节 NETs 的形成和功能来治疗疾病。在炎症性疾病中,研究人员试图寻找抑制 NETs 形成或清除 NETs 的方法,以减轻炎症反应和组织损伤。在癌症中,研究人员则关注 NETs 对肿瘤微环境的影响,以及如何利用 NETs 作为治疗靶点。
深入研究NETs的潜在意义
理解疾病机制:深入研究 NETs 有助于揭示多种疾病的发病机制。通过了解 NETs 在疾病中的作用,我们可以更好地理解疾病的发生发展过程,为疾病的诊断和治疗提供新的思路。如,在炎症性疾病中,NETs 的异常形成可能与炎症反应的持续加重有关。通过研究 NETs 的形成机制和调节因素,我们可以寻找新的治疗靶点,抑制炎症反应,减轻组织损伤。
开发新治疗方法:基于对 NETs 的深入研究,有望开发出针对 NETs 的新治疗方法。这些治疗方法可以包括抑制 NETs 的形成、促进 NETs 的清除或调节 NETs 的功能等。如,一些药物可以通过抑制 NADPH 氧化酶途径或 MAPK 途径来减少 NETs 的形成。另外,一些酶类药物可以降解 NETs 中的成分,促进 NETs 的清除。此外,还可以通过调节免疫细胞的功能,来控制 NETs 的形成和功能。
个性化医疗:随着对 NETs 的研究不断深入,我们可以根据患者体内 NETs 的水平和功能状态,制定个性化的治疗方案。如,对于 NETs 水平较高的患者,可以采用针对性的治疗方法,降低 NETs 的水平,减 轻 疾 病 症 状。
此外,通过检测患者体内 NETs 的相关指标,还可以评估治疗效果,为调整治疗方案提供依据。
那么以上就是本期内容的全部分享,总之,对 NETs 的深入研究具有重要的科学意义和临床价值。通过揭示 NETs 的形成机制、功能和与疾病的关系,我们有望为理解疾病机制和开发新治疗方法提供新的线索和策略。